Daridorexant 25 mq və 50 mq yuxu nəticələrini yaxşılaşdırdı və daridorexant 50 mq da əlverişli təhlükəsizlik profili olan yuxusuzluq pozğunluğu olan insanlarda gündüz fəaliyyətini yaxşılaşdırdı. Mənfi hadisələrin ümumi tezliyi yuxusuzluğu olan böyüklər və yaşlı yetkinlərdə (65 yaş və yuxarı) müalicə qrupları arasında müqayisə edilə bilər. Xəbər verildiyi kimi, daridorexant 50 mq yuxunun başlanğıcı və saxlanmasının əsas son nöqtələrində, həmçinin ümumi yuxu vaxtının və gündüz yuxululuğun ikincil son nöqtələrində statistik əhəmiyyətli irəliləyişlər nümayiş etdirdi.
Əhəmiyyətli olan odur ki, sınaqlar üç müxtəlif sahəni (xəbərdarlıq/idrak, əhval-ruhiyyə və yuxululuq) əhatə edən təsdiqlənmiş, xəstə tərəfindən bildirilmiş nəticələr alətindən istifadə edərək, yuxusuzluq müalicəsinin gündüz fəaliyyətinə təsirini araşdıran ilk sınaqlar olub. İki sınaqdan birində qiymətləndirilən Daridorexant 50 mq yüksək konsistensiyaya malik bütün gündüz işləyən domenlər üzrə baza ilə müqayisədə irəliləyişlər nümayiş etdirdi.
Emmanuel Mignot, MD, Stenford Universitetinin Psixiatriya və Davranış Elmləri professoru və aparıcı müəllif:
“Yuxusuzluqdan əziyyət çəkən insanlar tez-tez gündüz fəaliyyətinin pozulmasından şikayətlənirlər. Bu, yuxusuzluğun müalicəsində tez-tez nəzərə alınmayan əsas məsələdir və əslində yuxuya kömək edən bir çox dərmanlar, qalıq təsirləri olduqda gündüz fəaliyyətini poza bilər. Bu proqramda biz nəinki daridoreksantın yuxunun induksiyasına, saxlanmasına və xəstə tərəfindən bildirilən yuxu miqdarı və keyfiyyətinə, həm də ən əsası, 50 mq dozada, gündüz fəaliyyətinə, xüsusən də yuxululuq sahəsindəki effektivliyini gördük. miqyası, IDSIQ. Daridorexant 50 mq qrupunun iştirakçıları əhval-ruhiyyəni, xəbərdarlığı/idrakı və yuxululuğu qiymətləndirən bu yeni işlənib hazırlanmış və təsdiqlənmiş alət tərəfindən qiymətləndirildiyi kimi gündüz fəaliyyətinin bir çox aspektlərində irəliləyişlər olduğunu bildirdilər. Yuxusuzluğun nəhayət, təkcə gecə problemi kimi deyil, gündüz əzabının səbəbi kimi baxıldığını görmək həyəcanvericidir”.
Effektivlik və Təhlükəsizlik Nəticələri
Daridorexant 50 mq, plasebo ilə müqayisədə birinci və üçüncü aylarda yuxunun başlanğıcını, yuxunun saxlanmasını və özünün bildirdiyi ümumi yuxu vaxtını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı. Ən böyük təsir ən yüksək dozada (50 mq), ardınca 25 mq dozada müşahidə olundu, 10 mq doza isə əhəmiyyətli təsir göstərmədi. Bütün müalicə qruplarında benzodiazepin reseptor agonistləri ilə bildirilən tapıntılardan fərqli olaraq, yuxu mərhələlərinin nisbətləri qorunub saxlanılmışdır.
Sınaqların əsas diqqəti Yuxusuzluğun Gündüz Simptomları və Təsirləri Anketi (IDSIQ) tərəfindən qiymətləndirilən yuxusuzluğu olan xəstələrdə daridorexantın gündüz fəaliyyətinə təsirini qiymətləndirmək idi. IDSIQ, yuxusuzluğu olan xəstələrdə gündüz fəaliyyətini ölçmək üçün xəstə daxiletmələri də daxil olmaqla, FDA təlimatlarına uyğun olaraq xüsusi olaraq hazırlanmış təsdiqlənmiş, xəstə tərəfindən bildirilmiş nəticələr alətidir. IDSIQ-nin yuxululuq domeni hesabı həm əsas tədqiqatlarda, həm də çoxluq nəzarəti daxil olmaqla plasebo ilə müqayisələrdə əsas ikinci dərəcəli son nöqtə kimi qiymətləndirilmişdir. Daridorexant 50 mq birinci ayda və 3-cü ayda gündüz yuxululuğunda yüksək statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma nümayiş etdirdi. Hər iki tədqiqatda hər iki vaxtda yuxululuq sahəsi 25 mq-da əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmadı. Daridorexant 50 mq əlavə IDSIQ domen skorlarını (xəbərdarlıq/idrak sahəsi, əhval-ruhiyyə sahəsi) və ümumi balı (p-dəyərləri < 0.0005-ə qarşı çoxluq üçün düzəliş edilməyən plasebo) yaxşılaşdırdı. Daridorexant 50 mq ilə gündüz fəaliyyətinin yaxşılaşdırılması tədqiqatın üç ayı ərzində tədricən artmışdır.
Mənfi hadisələrin ümumi tezliyi müalicə qrupları arasında müqayisə edilə bilər. İştirakçıların 5% -dən çoxunda baş verən mənfi hadisələr nazofarenjit və baş ağrısı idi. Yuxusuzluq və düşmələr də daxil olmaqla, dozaj diapazonunda arzuolunmaz hadisələrdə dozadan asılı artım müşahidə edilməmişdir. Bundan əlavə, müalicənin qəfil dayandırılması zamanı asılılıq, yuxusuzluq və ya çəkilmə effektləri müşahidə edilməmişdir. Müalicə qrupları arasında, müalicənin dayandırılmasına səbəb olan mənfi hadisələr plasebo ilə daridoreksanta nisbətən daha tez-tez baş verdi.
Martine Clozel, MD və Idorsia'nın baş elmi işçisi, şərh etdi:
“The Lancet Neurology-də dərc edilən bu məlumatlar daridorexant inkişaf proqramında əldə edilən sübutların dərinliyini və nəticələri izah etdiyinə inandığım dərmanın xüsusiyyətlərini vurğulayır. Dərman yuxunun başlaması və səhər yuxusuzluğunun qarşısını almaqla optimal effektiv dozalarda saxlanılması üçün effektivliyə malik olmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bu profil, hər iki oreksin reseptorunun bərabər blokadası ilə birlikdə - yuxusuzluğa xas olan xroniki simpatik hiperaktivliyin inhibəsinə səbəb ola bilər - 50 mq daridorexant ilə gündüz fəaliyyətində gördüyümüz yaxşılaşmanı izah edə bilər.
Yuxusuzluqda Daridorexant
Yuxusuzluq pozğunluğu yuxuya başlamaq və ya saxlamaqda çətinliklərlə səciyyələnir və gündüz fəaliyyətində narahatlıq və ya pozulma ilə əlaqələndirilir. Yuxusuzluqdan əziyyət çəkən insanlar yorğunluqdan və enerjinin azalmasından tutmuş əhval dəyişikliyinə və bilişsel çətinliklərə qədər geniş spektrli gündüz şikayətləri bildirirlər.
Yuxusuzluq həddindən artıq aktiv oyanma sistemi ilə əlaqələndirilir.
Daridorexant, yeni ikili oreksin reseptor antaqonisti, yuxusuzluğun müalicəsi üçün İdorsia tərəfindən hazırlanmış və hazırlanmışdır. Daridorexant, oreksinin fəaliyyətini maneə törətməklə yuxusuzluğa xas olan həddindən artıq oyanıqlığı hədəf alır. Daridorexant xüsusi olaraq hər iki reseptorla rəqabətli şəkildə bağlanaraq orexin sistemini hədəf alır və bununla da oreksinin fəaliyyətini geri döndərən şəkildə bloklayır.
Daridorexant ABŞ-da QUVIVIQ™ ticarət adı altında FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir və ABŞ Narkotiklərlə Mübarizə İdarəsi tərəfindən 2022-ci ilin may ayında planlaşdırılandan sonra əlçatan olacaq.
