Xroniki miqrenin profilaktik müalicəsi üçün müsbət məlumatlar

Xroniki miqrenli yetkin xəstələrdə kəffarəni qiymətləndirən əsas Faza 3 tədqiqatı 12 həftəlik müalicə müddətində plasebo ilə müqayisədə orta aylıq miqren günlərində ilkin göstəricidən statistik əhəmiyyətli azalmanın əsas son nöqtəsinə cavab verir.

AbbVie bu gün elan etdi ki, Faza 3 PROGRESS sınaqları atogepantı qiymətləndirir (QULIPTAABŞ-da ™), böyüklərdə xroniki miqrenin profilaktik müalicəsi üçün oral kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid (CGRP) reseptor antaqonisti (gepant), plasebo ilə müqayisədə orta aylıq miqren günlərində ilkin göstəricidən statistik əhəmiyyətli azalma nöqtəsinə çatdı. , 60 həftəlik müalicə müddətində həm gündə bir dəfə 30 mq (QD) və həm də gündə iki dəfə 12 mq (BID) dozaları üçün. Tədqiqat həmçinin nümayiş etdirdi ki, atogepant 60 mq QD və 30 mq BID ilə müalicə çoxsaylı müqayisələr üçün düzəlişlərdən sonra bütün ikincil son nöqtələrdə statistik əhəmiyyətli irəliləyişlərlə nəticələndi.

Bu Faza 3, qlobal, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli, paralel qrup tədqiqatı xəstələrin baş ağrısının baş verdiyi zəiflədən nevroloji xəstəlik olan xroniki miqrenin profilaktik müalicəsi üçün oral atogepantın effektivliyini, təhlükəsizliyini və tolerantlığını qiymətləndirdi. Üç aydan çox müddət ərzində ayda 15 və ya daha çox gün, ayda ən azı səkkiz gündə miqren baş ağrısı xüsusiyyətləri var.2,3 Ən azı bir illik xroniki miqren tarixi olan cəmi 778 xəstə bir qrupa randomizə edilib. 60 mq QD atogepant, 30 mq BID atogepant və ya plasebo qəbul etmək üçün üç müalicə qrupundan.

Effektivlik ABŞ və Avropa Birliyində tənzimləyici qurumların rəylərinə əsaslanan xəstə populyasiyasının iki az fərqli tərifindən istifadə etməklə təhlil edilmişdir. Birləşmiş Ştatlara yönəlmiş, dəyişdirilmiş müalicə məqsədi (mITT) populyasiyasına ikiqat kor olan müalicə müddətində toplanmış qiymətli baş ağrısı olan 755 xəstə daxil edilmişdir. Avropa İttifaqına yönəlmiş müalicədənkənar hipotetik qiymətləndirmə (OTHE) populyasiyasına ikiqat kor müalicə müddəti və izləmə dövründə toplanmış qiymətli baş ağrısı olan 760 xəstə eDiary məlumatları daxil edilmişdir.

12 həftə ərzində, mITT populyasiyasına əsaslanaraq, tədqiqatın atogepant 60 mq QD və 30 mq BID müalicə qollarında olan xəstələr, plasebo qrupundakı xəstələrlə müqayisədə, müvafiq olaraq, 6.88 və 7.46 aylıq miqren günü azalma yaşadılar. 5.05 aylıq miqren günlərində azalma müşahidə edilmişdir (60 mq QD plaseboya qarşı, p=0.0009; 30 mq BID vs plasebo, p<0.0001, çoxsaylı müqayisələr üçün düzəliş edilmişdir). OTHE populyasiyasına əsaslanaraq, 12 həftə ərzində tədqiqatın atogepant müalicə qollarının 60 mq QD və 30 mq BİD-də olan xəstələrdə plasebo qrupundakı xəstələrlə müqayisədə müvafiq olaraq aylıq 6.75 və 7.33 aylıq miqren günü azaldı, 5.09 aylıq miqren günlərində azalma müşahidə edənlər (60 mq QD plaseboya qarşı, p=0.0024; 30 mq BID vs. plasebo, p=0.0001, çoxsaylı müqayisələr üçün düzəliş edilmişdir).

Tədqiqat göstərdi ki, atogepant 60 mq QD və 30 mq BID ilə müalicə hər iki effektivlik təhlili populyasiyası üçün bütün ikincil son nöqtələrdə statistik əhəmiyyətli irəliləyişlərlə nəticələndi.

Əsas ikincil son nöqtə, 50 həftəlik müalicə müddəti ərzində orta aylıq miqren günlərində ən azı 12% azalma əldə edən xəstələrin nisbətini ölçdü. mITT populyasiyasına əsaslanaraq, sınaq göstərdi ki, 41.0 mq QD və 42.7 mq BID atogepant qollarında olan xəstələrin 60%-i/30%-i plasebo qrupundakı xəstələrin 50%-i ilə müqayisədə müvafiq olaraq ən azı 26.0% azalma əldə edib. bütün doza qrupları plaseboya qarşı, p≤0.0009, çoxsaylı müqayisələr üçün düzəliş edilmişdir). OTHE populyasiyasına əsaslanaraq sınaq göstərdi ki, 40.1 mq QD və 42.1 mq BID atogepant qollarında xəstələrin 60%-i/30%-i, plasebo qrupundakı xəstələrin 50%-i ilə müqayisədə müvafiq olaraq ən azı 26.5% azalma əldə edib. bütün doza qrupları plaseboya qarşı, p≤0.0024, çoxsaylı müqayisələr üçün düzəliş edilmişdir). 1

Faza 3 PROGRESS tədqiqatının ümumi təhlükəsizlik profili epizodik miqren populyasiyasında əvvəlki tədqiqatlarda müşahidə edilən təhlükəsizlik tapıntılarına uyğun idi. Ən azı bir atogepant müalicə qrupunda ≥ 5% tezliyi ilə bildirilən və plasebodan çox olan ən çox görülən mənfi hadisələr qəbizlik olmuşdur (atogepant 10.0 mq QD üçün 60%, atogepant 10.9 mq BID üçün 30% və plasebo üçün 3.1%). , və ürəkbulanma (atogepant 9.6 mq QD üçün 60%, atogepant 7.8 mq BID üçün 30% və plasebo üçün 3.5%). Qəbizlik və ürəkbulanma hadisələrinin əksəriyyəti yüngül və ya orta şiddətdə olmuşdur. Qəbizlik və ürəkbulanma hallarının əksəriyyəti dayandırılmasına səbəb olmadı. Qaraciyər təhlükəsizliyi ilə bağlı heç bir problem müəyyən edilməmişdir. Ciddi mənfi hadisələr atogepant 2.7 mq QD olan xəstələrin 60%-də və plasebo qəbul edən xəstələrin 1.6%-i ilə müqayisədə atogepant 30 mq BİD ilə müalicə olunan xəstələrin 1.2%-ində baş vermişdir. Müalicə zamanı yaranan bu mənfi hadisələrin heç biri müstəntiq tərəfindən müalicə ilə əlaqədar olaraq qiymətləndirilməmişdir.

“AbbVie, zəiflədən xəstəlik olan xroniki miqrenin müalicəsində təxminən 12 illik təcrübəyə malikdir. Biz bilirik ki, heç bir iki miqren xəstəsi eyni deyil, ona görə də tibb işçiləri üçün müxtəlif müalicə variantlarına sahib olmaq vacibdir” dedi Michael Severino, MD, sədr müavini və AbbVie prezidenti. “Bu məlumatlar və gözlənilən tənzimləyici təqdimatlar dünyada miqrenlə yaşayan bir milyarddan çox insana kömək etmək üçün aparıcı miqren portfelimizə olan öhdəliyimizi möhkəmləndirir. Yetkinlərdə xroniki miqrenin profilaktik müalicəsini əhatə etmək üçün ABŞ-da atogepantın istifadəsini potensial olaraq genişləndirmək üçün növbəti addımları atmağı və əlavə təqdimatlar üzərində qlobal tənzimləyici qurumlarla işləməyi səbirsizliklə gözləyirik.

Bu məlumatlar epizodik miqrenin profilaktik müalicəsi üçün atogepantı qiymətləndirən Faza 3 ADVANCE tədqiqatının nəticələrinə əsaslanır.4 Faza 3 ADVANCE tədqiqatının əsas son nöqtəsi 12 həftəlik müalicə müddətində orta aylıq miqren günlərində statistik əhəmiyyətli azalma olmuşdur. plaseboya.

Xroniki miqrendə 3-cü mərhələ PROGRESS sınağının nəticələrinə əsasən, AbbVie xroniki miqrenin profilaktik müalicəsini daxil etmək üçün atogepantın genişləndirilmiş istifadəsi üçün ABŞ Qida və Dərman İdarəsi ilə əlavə Yeni Dərman Tətbiqi (sNDA) təqdim etmək niyyətindədir. Əlavə olaraq, Faza 3 PROGRESS sınağının tədqiqat nəticələri epizodik miqrendə Faza 3 ADVANCE sınaq məlumatları ilə birlikdə qlobal miqyasda gələcək tənzimləyici təqdimatlar üçün əsas təşkil edəcəkdir. ABŞ-da xroniki migrenin profilaktik müalicəsi üçün atogepantın istifadəsi təsdiqlənməyib və onun təhlükəsizliyi və effektivliyi tənzimləyici orqanlar tərəfindən qiymətləndirilməyib. Amerika Birləşmiş Ştatlarından kənarda epizodik migrenin və xroniki miqrenin profilaktik müalicəsi üçün atogepantın istifadəsi təsdiqlənməyib və onun təhlükəsizliyi və effektivliyi tənzimləyici orqanlar tərəfindən qiymətləndirilməyib.