Ağır Hemofiliya A üçün Gen Terapiyasının Yeni Sınaq Nəticələri

A HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN
Linda Hohnholzun avatarı
Müəllif Linda Hohnholz

BioMarin Pharmaceutical Inc. bu gün New England Journal of Medicine jurnalında (NEJM) ağır hemofiliya A olan yetkinlərin müalicəsi üçün tədqiqat gen terapiyası olan valoktokogen roxaparvovec-in Faza 3 GENEr8-1 tədqiqatının nəticələrini dərc etdiyini açıqladı. “Hemofiliya A üçün Valoctocogene Roxaparvovec Gen Therapy” başlıqlı məqalə, tədqiqatın bir il və ya daha çox izləmə məlumatlarını təqdim edir və jurnalın eyni nömrəsində dərc olunmuş redaksiya məqaləsində istinad edilir və sıfır qanaxmanın potensial faydasını qəbul edir və qanaxmanın qarşısını alır. profilaktik terapiyanın istifadəsi.  

Orijinal tədqiqat məqaləsində bildirilir ki, valoktokogen roxaparvovec-in tək infuziyasından sonra iştirakçılar, təhsilə qəbuldan əvvəlki illə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azalmış illik qanaxma nisbətləri, azaldılmış faktor VIII istifadə və VIII amil aktivliyinin artması ilə qarşılaşdılar. Perspektivli qeyri-intervensional tədqiqatda iştirak edən 112 iştirakçıdan ibarət əvvəlcədən təyin edilmiş rollover populyasiyasında orta illik faktor VIII konsentrat istifadəsi və 4-cü həftədən sonra orta müalicə olunan qanaxma nisbətləri infuziyadan sonra müvafiq olaraq 99% və 84% azalıb (hər ikisi P<0.001) . Ümumilikdə, 121/134 (90%) iştirakçıda qeyri-müdaxiləsiz tədqiqatda sənədləşdirildiyi kimi VIII faktorun profilaktikası ilə müqayisədə ya müalicə olunmamış qanaxma, ya da infuziyadan sonra daha az müalicə olunmuş qanaxma olmuşdur. 49-52-ci həftələrdə iştirakçıların 88%-də xromogen substrat (CS) analizi ilə ölçüldüyü kimi, VIII faktorun median aktivliyi 5 IU/dL və ya daha yüksək olmuşdur. 

“Ciddi qanaxma xəstəliyin idarə olunmasının yüksək yükünü və bir çox insanlar üçün qarşılanmamış tibbi ehtiyacı təmsil edir. Müalicənin birinci ili ərzində tədqiqat iştirakçılarının 90%-də VIII faktorun profilaktikası ilə müqayisədə infuziyadan sonra ya sıfır müalicə olunmuş qanaxma, ya da daha az müalicə olunmuş qanaxma olub”, Marqaret C. Ozelo, MD, PhD, Hemocentro UNICAMP direktoru, dedi. Campinas Universiteti və GENer8-1 Araşdırmasının Baş Müstəntiqi. "Bu nəticələr hemofiliya A üçün bu gen terapiyası ilə davamlı hemostatik qanaxmaya nəzarət potensialını əks etdirir."

"Biz ağır hemofiliya A üçün gen terapiyasının öyrənilməsində qabaqcıl olmaqdan və bu potensial transformasiyaedici tibbin tam məlumat dəstini daha tam başa düşməyə kömək edən fərdi xəstə məlumatlarını bölüşməkdən qürur duyuruq" dedi Hank Fuchs, MD, Worldwide prezidenti. BioMarin-də Araşdırma və İnkişaf. “Valoctocogene roxaparvovec hemofiliya A üçün hər hansı digər gen terapiyasından daha uzun müddət öyrənilmişdir və biz ildən-ilə bu tədqiqat terapiyasının hemofiliya A olan insanların həyatına necə fayda verə biləcəyinə dair biliklərimizi artırmağa davam edirik. Tədqiqat iştirakçılarına minnətdarıq. və tədqiqatçılara hemofiliya A-da ən böyük gen terapiyası tədqiqatı olan GENER8-1-in daxil olduğu bu inkişaf proqramındakı mühüm roluna görə.

Valoctocogene Roxaparvovec Təhlükəsizlik

Bu, Faza 3 GENEr8-1 tədqiqatının iki illik təhlilindən əldə edilən ən aktual təhlükəsizlik məlumatıdır və valoktokogen roxaparvovec-in ümumi təhlükəsizliyini əhatə edir. NEJM nəşrinə daxil edilmiş təhlükəsizlik bir illik təhlilə əsaslanır. Faza 3 tədqiqatının bütün iştirakçıları tək 6e13 vg/kq doza qəbul etdilər. Heç bir iştirakçı Faktor VIII, bədxassəli şiş və ya tromboembolik hadisələrin inhibitorlarını inkişaf etdirməmişdir. İkinci il ərzində heç bir yeni təhlükəsizlik siqnalı ortaya çıxmadı və müalicə ilə bağlı ciddi əlavə təsirlər (SAE) bildirilmədi. Əksər xəstələr birinci ildə hər hansı kortikosteroid (KS) istifadəsini dayandırmışdılar və ikinci ildə CS dayandırılmış qalan xəstələrdə CS ilə əlaqəli SAE müşahidə edilməmişdir. Bütövlükdə, valoktokogen roxaparvovec ilə əlaqəli ən çox görülən əlavə təsirlər (AE) erkən baş vermiş və uzunmüddətli klinik nəticələri olmayan keçici infuziya ilə əlaqəli reaksiyalar və qaraciyər fermentlərinin mülayim və ya orta dərəcədə yüksəlməsini əhatə etmişdir. Qaraciyər funksiyasının laboratoriya testi olan alanin aminotransferazanın (ALT) yüksəlməsi (119 iştirakçı, 89%) ən çox görülən AE olaraq qaldı. Digər ümumi mənfi hadisələr baş ağrısı (55 iştirakçı, 41%), artralji (53 iştirakçı, 40%), ürəkbulanma (51 iştirakçı, 38%), aspartat aminotransferaza (AST) yüksəlməsi (47 iştirakçı, 35%) və yorğunluq (40) olmuşdur. iştirakçılar, 30%). Faza 1/2 tədqiqatında, beş ildən çox əvvəl müalicə olunan bir tədqiqat iştirakçısında tüpürcək vəzi kütləsinin SAE-si müəyyən edildi və tədqiqatçı tərəfindən valoktokogen roxaparvovec ilə əlaqəsi olmadığı bildirildi. Müvafiq səhiyyə orqanlarına 2021-ci ilin sonunda məlumat verildi və bütün tədqiqatlar heç bir dəyişiklik edilmədən davam edir. Müstəqil Məlumatların Monitorinqi Komitəsi (DMC) işi daha da nəzərdən keçirdi. Klinik sınaq protokolunda əvvəlcədən göstərildiyi kimi genomik analiz aparılır. 

GENER8-1 Tədqiqatın Təsviri

Qlobal Faza 3 GENEr8-1 tədqiqatı davamlı olaraq profilaktik ekzogen faktor VIII ilə müalicə olunan ağır hemofiliya A (FVIII ≤ 1 IU/dL) olan insanlarda valoktokogen roxaparvovekin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən tək qollu, açıq etiketli tədqiqatdır. qeydiyyatdan əvvəl ən azı bir il. Əsas effektivliyin son nöqtəsi infuziyadan sonra 49-52-ci həftələrdə VIII faktorun aktivliyində (CS analizi) ilkin göstəricidən dəyişiklik idi. İkinci dərəcəli effektivliyin son nöqtələrinə faktor VIII konsentratının illik istifadəsində ilkin göstəricidən dəyişiklik və 4-cü həftədən sonra qanaxma epizodlarının illik sayı daxildir. Təhlükəsizlik mənfi hadisələrin qeydə alınması, laboratoriya sınaqları və fiziki müayinə vasitəsilə qiymətləndirilib. Ümumilikdə, cəmi 134 iştirakçıya 6e13 vg/kq dozada bir valoktokogen roxaparvovec infuziyası verildi və məlumatların kəsilməsi zamanı bütün iştirakçılar minimum 12 ay izləmə apardılar. İlk 22 iştirakçı birbaşa Faza 3 tədqiqatına daxil edildi, onlardan 17-si HİV-mənfi idi və məlumatların kəsilməsi tarixindən ən azı 2 il əvvəl doza verildi. Qalan 112 iştirakçı (təkrarlanan əhali) qanaxma epizodlarını, VIII faktordan istifadəni və sağlamlıqla bağlı həyat keyfiyyətini prospektiv olaraq qiymətləndirmək üçün ən azı altı ay ərzində ayrı-ayrı qeyri-müdaxiləsiz tədqiqatı tamamladılar, eyni zamanda təkərli amil VIII profilaktikasını aldılar. GENEr8-1 tədqiqatında valoktokogen roxaparvovekin infuziyası.

Müəllif haqqında

Linda Hohnholzun avatarı

Linda Hohnholz

üçün baş redaktor eTurboNews eTN qərargahında yerləşir.

yazılmaq
Bildir
qonaq
0 Şərhlər
Inline rəylər
Bütün şərhlərə baxın
0
Düşüncələrinizi çox istərdim, şərh edin.x
()
x
Paylaşın...