Pankreas şişlərinin mövcudluğunda müəyyən immun hüceyrələri struktur zülalları molekullara parçalayır və bu, terapiya üçün məlum maneə olan sıx toxumanın qurulmasına səbəb olur, yeni bir araşdırma tapır.
NYU Grossman Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları tərəfindən aparılan tədqiqat orqanları dəstəkləyən və zədələnmiş toxumaların bərpasına kömək edən sıx protein şəbəkəsi ətrafında fırlanır. Torun əsas komponenti olan kollagen zülal lifləri dartılma gücünü saxlamaq üçün və yaraların sağalması prosesinin bir hissəsi kimi davamlı olaraq parçalanır və dəyişdirilir.
Keçmiş tədqiqatlar göstərdi ki, makrofaqlar adlanan immun hüceyrələri anormal dövriyyə və mədəaltı vəzi xərçənglərini izolyasiya edən kollagenin həddindən artıq çökməsi nəticəsində yaranan desmoplaziya adlı prosesə kömək edir. Bu mühitdə makrofaqların mannoz reseptoru (MRC1) adlı zülalın təsiri ilə kollageni udmaq və parçalamaq da məlumdur.
Aprelin 4-də Milli Elmlər Akademiyalarının Proceedings jurnalında onlayn olaraq dərc edilən hazırkı araşdırma, pozulmuş kollagenin azot oksid sintaza fermenti (iNOS) tərəfindən reaktiv azot növləri adlanan birləşmələr istehsal etmək üçün istifadə olunan amin turşusu olan arginin miqdarını artırdığını göstərdi. (RNS). Tədqiqat müəllifləri deyirlər ki, bu da öz növbəsində qonşu, dəstəkləyici ulduz hüceyrələrinin şişlərin ətrafında kollagen əsaslı şəbəkələr yaratmasına səbəb olub.
İlk tədqiqat müəllifi Madeleine LaRue, PhD, "Nəticələrimiz pankreas şişlərinin fibrotik maneələrin qurulmasına kömək etmək üçün makrofaqları necə proqramlaşdırdığını ortaya qoydu" dedi. Tədqiqat zamanı LaRue böyük tədqiqat müəllifi Dafna Bar-Saqinin laboratoriyasında aspirant idi, PhD, S. Farber biokimya və molekulyar farmakologiya professoru və NYU Langone Health-də Elm üzrə Dekan müavini idi. LaRue əlavə edir: "Bu molekulyar çərçivə şişləri əhatə edən struktur toxumalarda xərçəng əleyhinə dəyişikliklərə qarşı çıxmaq üçün istifadə edilə bilər".
Pankreas xərçəngi ABŞ-da xərçənglə əlaqəli ölümlərin üçüncü səbəbidir və beş illik sağ qalma nisbəti 10% təşkil edir. Şişlər ətrafındakı geniş fibrotik toxuma şəbəkəsi səbəbindən mədəaltı vəzi xərçənginin müalicəsi çətin olaraq qalır. Bu şəbəkə yalnız müalicə üsulları ilə girişi bloklamır, həm də aqressiv böyüməni təşviq edir.
Hazırkı tədqiqat üçün eksperimentlər göstərdi ki, qida maddələri (mədəniyyətlər) qablarında yetişdirilən və onların xərçəngə davamlı mühitinə (M2) çevrilən makrofaqlar, xərçəng hüceyrələrinə (M1) hücum edən makrofaqlardan daha çox kollageni parçalayır. Bundan əlavə, komanda bir sıra testlərlə təsdiqlədi ki, M2 makrofaqlarında iNOS kimi RNS yaradan fermentlərin səviyyəsi daha yüksəkdir.
Canlı siçanlarda bu tapıntıları təsdiqləmək üçün komanda kollajla "əvvəlcədən qidalanan" və ya qidalanmamış vəziyyətdə saxlanılan ulduzvari hüceyrələri mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrələri ilə birlikdə tədqiqat heyvanlarının cinahlarına implantasiya etdi. Komanda, kollagenlə əvvəlcədən müalicə edilmiş stellate hüceyrələrlə birgə implantasiya edilmiş xərçəng hüceyrələrindən əldə edilən şişlərdə şişdaxili kollagen liflərinin sıxlığının 100 faiz artdığını müşahidə etdi.
Əhəmiyyətli olan odur ki, tədqiqat ilk dəfə mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrələrinin yaxınlığında olan makrofaqların anormal böyüməni qidalandıran zülalların təmizlənməsinin bir hissəsi kimi nəinki daha çox kollageni qəbul edib parçaladığını, həm də onların enerji emal sistemini təmizləyərək dəyişdirildiyini göstərdi. (metabolizm) yenidən bağlanır və fibrotik birləşmə üçün siqnal verir.
"Bizim komandamız kollagen dövriyyəsini mədəaltı vəzi şişləri ətrafında müalicəyə davamlı mühitin qurulması ilə birləşdirən bir mexanizm aşkar etdi" dedi Bar-Sagi. "Bu sıx mühit mədəaltı vəzi xərçənginin bu qədər ölümcül olmasının əsas səbəbi olduğundan, bu dağıdıcı bədxassəli xəstəliyin müalicəsini təkmilləşdirmək üçün zülalların təmizlənməsi və qoruyucu maneələrin qurulması arasındakı əlaqəni daha yaxşı başa düşmək lazımdır."
BU MƏQALƏDƏN NƏ EDİLMƏLİ:
- Publishing online April 4 in the Proceedings of the National Academies of Sciences, the current study found that the degraded collagen increased the amount of arginine, an amino acid that is used by the enzyme nitric oxide synthase (iNOS) to produce compounds called reactive nitrogen species (RNS).
- “As this dense environment is a major reason why pancreatic cancer is so deadly, a better understanding of links between protein scavenging and the building of protective barriers will be needed to improve the treatment of this devastating malignancy.
- Əhəmiyyətli olan odur ki, tədqiqat ilk dəfə mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrələrinin yaxınlığında olan makrofaqların anormal böyüməni qidalandıran zülalların təmizlənməsinin bir hissəsi kimi nəinki daha çox kollageni qəbul edib parçaladığını, həm də onların enerji emal sistemini təmizləyərək dəyişdirildiyini göstərdi. (metabolizm) yenidən bağlanır və fibrotik birləşmə üçün siqnal verir.
