NYU Langone Health, onun Patologiya Departamenti və Laura və Isaac Perlmutter Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçılarının rəhbərlik etdiyi araşdırma, hüceyrələrdə valinin istifadəsində iştirak edən genlərin normal T hüceyrələrindən daha xərçəngli T hüceyrələrində daha aktiv olduğunu göstərdi.
Bu valinlə əlaqəli genlərin bloklanması təkcə lösemi qan T hüceyrələrində valinin azalmasına səbəb olmadı, həm də bu şiş hüceyrələrinin laboratoriyada böyüməsini dayandırdı. Xərçəngli T hüceyrələrinin yalnız 2 faizi sağ qaldı.
Bundan əlavə, eksperimentlər leykemiya inkişaf etdirən xəstələrdə ən çox görülən NOTCH1 geninin DNT kodundakı dəyişikliklərin (mutasiyaların) valin səviyyəsini artıraraq xərçəngin böyüməsini qismən təşviq etdiyini irəli sürdü.
Dekabrın 22-də Nature online jurnalında dərc olunan tədqiqat laboratoriyada yetişdirilən və həmçinin sümük iliyindəki ağ qan hüceyrələrindən qaynaqlanan bu xərçəngi inkişaf etdirən siçanlara köçürülmüş insan leykoz hüceyrələrində təcrübələri əhatə edirdi.
Sonrakı təcrübələr göstərdi ki, leykozlu siçanları üç həftə ərzində aşağı valinli pəhrizlərlə qidalandırmaq şiş böyüməsini dayandırıb. Pəhriz həmçinin dövran edən qan xərçəngi hüceyrələrini ən azı yarıya, bəzi hallarda isə aşkar edilməyən səviyyələrə endirdi. Bunun əksinə olaraq, valinin diyetlərə yenidən daxil edilməsi xərçəngin irəliləməsinə səbəb oldu.
NYU Grossman Tibb Məktəbində doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı Palaniraja Thandapani, “Bizim tədqiqatımız T hüceyrəli kəskin limfoblastik leykemiyanın tamamilə valin tədarükündən asılı olduğunu və valin çatışmazlığının bu xərçəngin inkişafını dayandıra biləcəyini təsdiqləyir” dedi. onun Perlmutter Xərçəng Mərkəzi.
Tədqiqat qrupunun gələn il ət, balıq və lobya kimi valinlə zəngin qidalarla zəngin pəhrizlərin xərçəngli insanlarda effektiv müalicə olub-olmadığını yoxlamaq planları var. Thandapani deyir ki, aşağı valinli diyetlər asanlıqla mövcuddur, çünki onlar artıq bağırsaq metabolizminə təsir edən genetik pozğunluqlarla əlaqəli bədəndəki turşu balanssızlığını müalicə etmək üçün istifadə olunur.
Baş tədqiqatçı, PhD İannis Aifantis deyir ki, sınaq dizaynı, ehtimal ki, pəhriz terapiyasını ABŞ-da leykemiyanın əksər növləri üçün istifadə üçün təsdiqlənmiş bir dərman olan venetoklaks ilə birləşdirəcək.
O deyir ki, dərmanların birləşməsi vacibdir, çünki bu cür pəhriz məhdudiyyətləri uzunmüddətli perspektivdə davamlı olmayacaq. Bu, əzələlərin tükənməsi və uzun müddət valin çatışmazlığından beyin zədələnməsi üçün məlum potensiala bağlıdır.
Hermann M. Biggs Professoru və Aifantis, "Bizim klinik yanaşmamız kəskin lenfoblastik lösemi olan T hüceyrələrinin sayını o qədər aşağı səviyyəyə endirmək üçün aşağı valinli pəhrizlərdən istifadə etməyi nəzərdə tuturdu ki, dərmanlar xərçəngin inkişafını effektiv şəkildə dayandıra bilər" dedi. NYU Grossman və Perlmutter-də Patologiya şöbəsi.
Aifantis deyir ki, xərçəngin böyüməsi və yayılması üçün zülallar, nukleotidlər və yağ turşuları da daxil olmaqla bir çox əsas hüceyrə tikinti bloklarına ehtiyac var. Ən azı yarım onlarla digər amin turşusu, xüsusən də yüksək səviyyəli lizin xərçəngə səbəb olur, lakin onların dəqiq rolu naməlum olaraq qalır. O xəbərdarlıq edir ki, xərçəngin müalicəsi üçün təkcə pəhriz strategiyaları onilliklər boyu sınaqdan keçirilir və hər hansı bir faydası haqqında çox az elmi sübut var. O deyir ki, hər hansı müalicə təlimatı tövsiyə edilməzdən əvvəl komandanın planlaşdırdığı klinik sınaq da daxil olmaqla daha çox araşdırmaya ehtiyac var.
Amerika Xərçəng Cəmiyyəti hesab edir ki, hər il 1,500-dən çox amerikalı, əsasən uşaqlar, T hüceyrəli kəskin lenfoblastik lösemidən ölür. Daha 5,000-ə yeni diaqnoz qoyulacaq. Bu xərçəng növü bütün lösemilərin təxminən dörddə birini təşkil edir.
Tədqiqat üçün maliyyə dəstəyi Milli Sağlamlıq İnstitutları tərəfindən təmin edilmişdir P30CA016087, P01 CA229086 və R01 CA228135; Leykemiya və Lenfoma Cəmiyyəti; New York Dövlət Səhiyyə Departamentinin NYSTEM proqramı; və Amerika Xərçəng Araşdırmaları Assosiasiyası Incyte Corporation Leykemiya Tədqiqat Təqaüdü.
Aifantis, lösemi müalicələrinin inkişafında maliyyə maraqları olan San-Fransiskoda yerləşən səhiyyə investisiya firması Foresite Labs üçün məsləhətçidir. Tədqiqat üzrə həmmüstəntiq, PhD Aristotelis Tsirigos, xərçəng dərmanlarının hazırlanmasında maşın öyrənməsini tətbiq edən bir proqram şirkəti olan Nyu York şəhərində Intelligencia.AI-da elmi məsləhətçi kimi xidmət edir. Bu tənzimləmələrin şərtləri NYU Langone-nin siyasətlərinə uyğun olaraq idarə olunur.
Thandapani, Aifantis və Tsirigosdan başqa, tədqiqatda iştirak edən digər NYU Langone tədqiqatçıları tədqiqatın aparıcı müstəntiqləri Andreas Kloetgendir; Matthew Witkowski; və Christina Glytsou; və tədqiqat üzrə birgə tədqiqatçılar Anna Lee; Eric Wang, Jingjing Wang; Sarah LeBoeuf; Kleopatra Avrampou; və Thales Papagiannakopoulos.
