Bərk Şişlər üçün Xərçəng Peyvəndinin Yeni Məlumatları

Nouscom bu gün NOUS-1-u qiymətləndirən davam edən Faza 209 sınağından əldə edilən yeni tərcümə məlumatlarını həvəsləndirici elan etdi. Məlumatlar dünən 2022-ci il Amerika Xərçəng Araşdırmaları Assosiasiyasının (AACR) İllik Yığıncağında Gecikmə sessiyasında təqdim edildi.

Nouscom-un aparıcı məhsulu olan NOUS-209, 209 paylaşılan neoantigeni hədəfləyən hazır olmayan xərçəng peyvəndidir. Mikrosatellit Qeyri-sabit Yüksək (MSI-H) mədə, kolorektal və mədə-ezofagial birləşmənin bərk şişlərinin müalicəsi üçün anti-PD-1 nəzarət nöqtəsi inhibitoru pembrolizumab ilə birlikdə idarə olunan Faza 1 klinik sınaqda araşdırılır.

Qarışığın əvvəllər təqdim edilmiş aralıq klinik məlumatları (Xərçəngin İmmunoterapiyası Cəmiyyətinin (SITC) 2021-ci ilin Noyabrında İllik Yığıncağında təqdim edilmişdir) 12 MSI-H xəstəsində klinik effektivliyin perspektivli erkən əlamətlərini vurğuladı.

AACR 2022-də təqdim olunan yeni tərcümə məlumatları bu tapıntıları daha da dəstəklədi və NOUS-209-un təhlükəsiz, yüksək immunogen olduğunu və ümidverici klinik effektivlik əlamətlərini nümayiş etdirdi. Əsas tapıntılar aşağıdakılardır:

• Peyvəndin immunogenliyi ex-vivo IFN-ɣ ELISpot analizi ilə 67-ci dozada (n=1) xəstələrin 3%-də və 100-ci dozada olan xəstələrin 7%-ində (n=2) nümayiş etdirildi.

• Müalicə öncəsi/sonrası şiş biopsiyaları mövcud olan uzun müddətli PR olan 3 xəstədə NOUS-209 ilə intratumoral TCR repertuarı genişləndirilmiş və müalicədən sonra diversifikasiya edilmişdir. Müalicədən sonra artan T effektor yaddaşı müşahidə edildi.

• Bu üç pasiyentdən birində NOUS-209 müalicəsindən sonra şiş biopsiyası zamanı peyvəndin yaratdığı neoantigen spesifik TCR periferiyadan izlənildi.

• Nəticələr göstərir ki, NOUS-8 tərəfindən induksiya edilmiş neoantigen spesifik CD209+ T hüceyrələri yalnız NOUS-209 ilə müalicə edildikdə genişlənir və şaxələnir və şiş əleyhinə fəaliyyət göstərmək üçün şiş mikromühitinə uğurla infiltrasiya olunur.

Marwan G. Fakih, MD, City of Hope's Duarte California-da Tibbi Onkologiya Mütəxəssisi və Tədqiqat müstəntiqi dedi: “Son illərdə MSI-High bərk şişlərinin müalicə seçimlərində irəliləyişlər müşahidə etsək də, əhəmiyyətli ödənilməmiş ehtiyac qalmaqdadır. Buna görə də, NOUS-1-un davamlı klinik reaksiyalar nümayiş etdirən xəstələrdə T-hüceyrələrinin güclü genişlənməsini və TCR diversifikasiyasını necə induksiya etdiyini göstərən bu yeni tərcümə Faza 209 məlumatlarını görmək çox həvəsləndiricidir. Mən Faza 1 nəticələrinin tam təhlilini və gələcək klinik inkişafı səbirsizliklə gözləyirəm”.

Nouscom-un Baş Elmi Direktoru və həmtəsisçisi Dr. Elisa Scarselli dedi: “12 metastatik MSI-H xəstəsindən əldə edilən məlumatlar davamlı klinik cavabı olan xəstələrdə peyvənddən sonra müşahidə edilən ümumi imzanı vurğulayır. İmza TCR repertuarının genişlənməsi və NOUS-209 ilə peyvəndlə stimullaşdırılan şiş infiltrasiya edən limfositlərində diversifikasiya, effektor yaddaş fenotipi ilə T hüceyrələrinin paralel artması ilə xarakterizə olunur. Üstəlik, biz bu xəstələrdən birinin şişində genişlənmiş müalicədən sonra peyvəndlə törədilən T hüceyrələrini izləyə bildik.

“Biz MSI-H şişlərini hədəfləyən potensial olaraq ilk neoantigen xərçəng peyvəndi kimi NOUS-209-un inkişafını dəstəkləmək üçün davam edən sınaqdan mühüm öyrənmələrdən istifadə edərək, konseptual sübut məlumatlarımıza əsaslanmağı səbirsizliklə gözləyirik.”