Asceneuron SA bu gün ACS Chemical Neuroscience jurnalında ASN90, O-GlcNAcase (OGA) inhibitoru və onun neyrodegenerativ proteinopatiyaların müalicəsi üçün klinik inkişafda aparıcı namizədlərindən biri ilə bağlı nəzərdən keçirilmiş məlumatların dərc edildiyini elan edir.
Alzheimer və Parkinson xəstəliyi kimi neyrodegenerativ proteinopatiyalar beyində həll olunmayan və zəhərli zülal aqreqatlarının, məsələn, mikrotubulla əlaqəli protein tau və α-sinuklein kimi hüceyrədaxili formalaşması ilə xarakterizə olunur ki, bunlar xəstəliyin inkişafı ilə sıx bağlıdır. Bu hüceyrədaxili zülalların qeyri-kafi qlikosilasiyası neyron disfunksiya ilə əlaqələndirildiyi üçün OGA mərkəzi sinir sistemi dərmanlarının inkişafında yeni dərman hədəfidir. OGA inhibitorları hüceyrədaxili zülal qlikozilləşməsinin aradan qaldırılmasının qarşısını alır, bununla da bu post-translational modifikasiyanın sağlam vəziyyət səviyyələrinin azalmasının qarşısını alır və zəhərli protein aqreqatlarının əmələ gəlməsinin qarşısını alır.
Bu yaxınlarda dərc edilmiş, nəzərdən keçirilmiş məqalədə Asceneuron, sağlam gənc və yaşlı subyektlərdə üç Faza I tədqiqatında sınaqları artıq tamamlamış yeni kiçik molekullu OGA inhibitoru ASN90-ın (əvvəllər ASN120290/ASN561 kimi tanınır) klinikadan əvvəlki kəşfi və inkişafı haqqında məlumat verir. . Preklinik məlumatlar göstərir ki, ASN90-ın gündəlik oral qəbulu tau dolaşıq patologiyasının inkişafının qarşısını alır, həmçinin motor davranışında və tənəffüsdə funksional çatışmazlıqlar və sağ qalma müddətini artırır. Digər əhəmiyyətli tapıntı; molekulların bu sinfi üçün roman; ASN90, Parkinson xəstəliyinin tez-tez istifadə edilən preklinik modelində motor çatışmazlığının inkişafını yavaşlatdı və astrogliozu azaltdı.
Asceneuron hazırda yetim əlaməti olan mütərəqqi supranüvə iflicində (PSP) ASN2-ı qiymətləndirmək üçün Faza 3/90 tədqiqatı üçün ABŞ Qida və Dərman Assosiasiyası (FDA) ilə açıq araşdırma üçün yeni dərman (IND) tətbiqinə malikdir. PSP beyində tau zülalının aqreqatlarının toplanması nəticəsində yerimə, tarazlıq, nitq, udma və görmə ilə bağlı ciddi problemlərə səbəb olan nadir nevroloji vəziyyətdir. Xəstəlik getdikcə pisləşir, insanlar başlanğıcdan üç-beş il ərzində ciddi şəkildə əlil olurlar. Hər 100,000 nəfərə XNUMX-XNUMX nəfərin PSP inkişaf etdirəcəyi təxmin edilir və hazırda xəstəliyin müalicəsi yoxdur.
Dirk Beher, Baş İcraçı Direktor, Asceneuron-un həmtəsisçisi və tədqiqatın baş müəllifi belə şərh etdi: “Biz ASN90 və OGA-nın fəaliyyət mexanizmi ilə bağlı belə əsas həvəsləndirici preklinik məlumatları dərc etməkdən çox şadıq. Bu tapıntılar həm tauopatiyada, həm də Alzheimer, PSP və Parkinson xəstəliyi kimi α-sinukleinopatiyalarda xəstəliyi dəyişdirən agentlər kimi OGA inhibitorlarının inkişafı üçün güclü əsas verir. Tau və α-sinuklein patologiyaları tez-tez neyrodegenerativ xəstəliklərdə birlikdə mövcud olduğundan, OGA inhibitorları bir çox göstəricilər üçün unikal, multimodal dərman namizədlərini təmsil edir. Önümüzdəki aylarda Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrə veriləcək ən son gündə bir dəfə OGA inhibitorumuz olan ASN51 ilə klinik inkişafımızı davam etdirməyə davam edirik.
BU MƏQALƏDƏN NƏ EDİLMƏLİ:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
