Nəticələr göstərir ki, mezotelinə yönəlmiş TriKE mövcud standart qayğı ilə yanaşı işləyə bilər və hətta bərk şişin hipoksik mühitində də fayda verə bilər.
Klinik mərhələdə immuno-onkologiya şirkəti olan GT Biopharma, Inc., şirkətin özəl üç spesifik təbii öldürücü (NK) hüceyrə cəlbedicisi olan TriKE® protein bioloji texnologiya platformasına əsaslanan innovativ terapevtik vasitələrin inkişaf etdirilməsinə yönəlmiş, yeni TriKE sürücü NK-ni nümayiş etdirən klinikadan əvvəlki məlumatları təqdim etdi. ESMO-nun Məqsədli Antixərçəng Müalicələri Konqresində (TAT) hipoksik bərk şiş mikromühitində kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginə (KHDAK) qarşı hüceyrə immunoterapiyası.
Şirkətin Ar-Ge və Baş Tibb Direktoru Gregory Berk, MD qeyd etdi: “Bu preklinik sübut göstərir ki, Mərhələ IVB NSCLC xəstələrinin dövran edən immun hüceyrələrindəki fərqə baxmayaraq, mezotelinə yönəlmiş TriKE mövcud qayğı standartı ilə yanaşı işləyə bilər və TriKE hədəflənmiş bu romanın daha da araşdırılmasına layiq olan bərk şişin hipoksik mühitində belə fayda təmin edir.
Tri-spesifik Killer Engager (TriKE®) istifadə edərək, hipoksiya kontekstində NSCLC-yə qarşı NK hüceyrə immunoterapiyasının aparılması
Ümumi məlumat – Hazırda klinikada leykemiya və limfomanın müalicəsi üçün Tri-spesifik qatillər (TriKE®) sınaqdan keçirilir. Bu TriKE-nin çarpaz əlaqə CD16/FcγRIII və NK hüceyrələrindəki şiş antigeni, sitotoksikliyə səbəb olur, IL15 isə NK hüceyrələrinə sağ qalma və yayılma siqnalları verir. Mezotelin (MSLN), hazırda NSCLC daxil olmaqla müxtəlif xərçənglərdə hədəflənən bir şiş antigenidir. Minnesota Universiteti, Dr. Jeff Millerin laboratoriyası tərəfindən aparılan cari araşdırma, MSLN- hədəflənmiş TriKE-nin hipoksiyanın mövcudluğunda xəstəliyin bütün mərhələlərində NSCLC hüceyrələrinə qarşı sitotoksikliyi idarə edə biləcəyini qiymətləndirdi, bu, NSCLC şiş mikro mühitində problemdir.
Tədqiqatın dizaynı və təhlili – QHDAK xəstələrindən (1) xəstələr standart müalicəyə başlamazdan əvvəl, (2) ilkin müalicədən sonra və (3) mümkün olduqda xəstəliyin gedişatında toplanmış periferik qan mononükleer hüceyrələrindən (PBMC) istifadə etməklə. Tədqiqat monensin və brefeldin A-nın iştirakı ilə 460 saat ərzində NSCLC hüceyrə xətti (NCI-H5) ilə xəstə PBMC-yə meydan oxudu, axın sitometriyası (canlı, tək CD107+/CD56-hüceyrələr) ilə deqranulyasiyanı (CD3a) və sitokin istehsalını (IFNγ) ölçdü. ). Tək NK hüceyrələri ilə müqayisədə (NT); Dərmanla təkbaşına NK hüceyrələri ('TriKE'); və ya tək şişi olan NK hüceyrələri.
Nəticələr
NSLC NK hüceyrələrini dəyişdirdi - Erkən və ya gec mərhələ xəstə qruplarında immun alt qrupların diferensial bolluğu təhlili Astrolabe Diaqnostika proqramından istifadə edilərək aparıldı. TriKE hər iki qrup üçün H0.0001 hüceyrələrinə qarşı əhəmiyyətli (p<460) aktivliyə səbəb ola bildi. Təhlil, müalicə başlamazdan əvvəl gec mərhələdə olan xəstələrlə müqayisədə erkən mərhələdə olan xəstələrdə daha çox CD56+/CD16+ NK hüceyrələri və daha az CD33+/CD14- miyeloid hüceyrələri aşkar etdi. Sitotoksikliyə səbəb olan CD16-nın olmaması və NK hüceyrə funksiyasını maneə törədə bilən miyeloid hüceyrələrin bolluğu, gec mərhələdə QHDAK xəstələrinin NK hüceyrə sitotoksikliyini hədəfləyən bioloji dərmanlara fərqli reaksiya verə biləcəyini göstərir.
Mezotelinə yönəlmiş TriKE xəstəliyin mərhələsindən və müalicənin bütün mərhələlərində NK hüceyrə funksiyasını idarə edir: Hipoksiya NK hüceyrə sitotoksisitesini zəiflətsə də, tədqiqatın MSLN hədəfli TriKE 460 gün ərzində hipoksiyaya məruz qaldıqdan sonra ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin (H7) NK hüceyrə sitotoksikliyini artırdı. , hipoksiyaya məruz qalma zamanı və analizin özündə. Məlumatlar göstərdi ki, TriKE müalicənin bütün mərhələlərində (müalicədən əvvəl, ilkin müalicədən sonra və irəliləmə zamanı) şiş hüceyrələrinin (H460) iştirakı ilə xəstənin NK hüceyrələrində deqranulyasiya və sitokin istehsalını induksiya etmişdir.
Nəticə – Bu preklinik sübut göstərir ki, Mərhələ IVB NSCLC xəstələrinin dövran edən immun hüceyrələrindəki fərqə baxmayaraq, mezotelinə hədəflənmiş TriKE mövcud standart qayğı ilə yanaşı işləyə bilər və hətta bərk şişin hipoksik mühitində də fayda verə bilər.
BU MƏQALƏDƏN NƏ EDİLMƏLİ:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
