"NUV-868 üçün IND tətbiqimizin rəsmiləşdirilməsi Nuvation Bio üçün mühüm mərhələdir, çünki bu, bir çox şiş növlərini hədəf alan innovativ xərçəng müalicəsinin dərin boru kəmərimizdə son 14 ayda dördüncü IND-ni qeyd edir" dedi David Hung, MD, qurucu. , Nuvation Bio-nun prezidenti və baş icraçı direktoru. “NUV-868-in preklinik tədqiqatlarda nümayiş etdirdiyi seçicilik və potensial olaraq təkmilləşdirilmiş dözümlülük bizi həvəsləndirir və proqramı 1-ci ilin ortalarında Faza 2022-ə qədər inkişaf etdirməyi səbirsizliklə gözləyirik.”
NUV-868, şiş böyüməsini və differensiasiyasını idarə edən zülalları epigenetik olaraq tənzimləyən BET ailəsinin əsas üzvü olan BRD4-ü inhibə edir. NUV-868 mədə-bağırsaq (GI) və sümük iliyi toksiklikləri kimi digər BRD2 inhibitorlarının terapevtik məhdudlaşdırıcı toksikliklərindən qaçmaq məqsədilə BD1 üçün BD4-dən daha seçici olmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Preklinik tədqiqatlar NUV-868-in BD1,500 üçün BD2-dən təxminən 1 dəfə daha seçici olduğunu nümayiş etdirdi. İnkişafda olan qeyri-selektiv BD1/2 inhibitorları, potensial olaraq, BD1-in həddindən artıq inhibe edilməsi səbəbindən tolerantlıq problemləri ilə əlaqələndirilmişdir.
Qabaqcıl bərk şişlərdə NUV-868 üçün bu IND-nin klirensi ilə Nuvation Bio monoterapiya kimi və çoxsaylı şiş tiplərində olaparib və ya enzalutamid ilə kombinasiyada NUV-1-in Faza 2/868 tədqiqatına başlayacaq. Bu protokol (NUV-868-01) inkişaf etmiş bərk şiş xəstələrində Faza 1 monoterapiya dozasının artırılması tədqiqatı ilə başlayacaq. Daha sonra NUV-1-i olaparib ilə birlikdə əvvəllər müalicə olunmuş yumurtalıq xərçəngi, mədəaltı vəzi xərçəngi, mCRPC və TNBC xəstələrində və mCRPC xəstələri üçün enzalutamid ilə kombinasiyada tədqiq edən Faza 868b tədqiqatına başlanılacaq, bundan sonra təhlükəsizlik və effektivliyin daha çox araşdırılması üçün Faza 2b tədqiqatı aparılacaq. tövsiyə olunan Faza 2 kombinasiya dozası müəyyən edildikdən sonra. Təhlükəsizliyi və effektivliyi daha da araşdırmaq üçün mCRPC xəstələrində Faza 2 monoterapiya tədqiqatına da başlanılacaq.
BU MƏQALƏDƏN NƏ EDİLMƏLİ:
- A Phase 1b study will then be initiated exploring NUV-868 in combination with olaparib in previously treated ovarian cancer, pancreatic cancer, mCRPC, and TNBC patients and in combination with enzalutamide for mCRPC patients followed by a Phase 2b study to further explore safety and efficacy once the recommended Phase 2 combination dose is determined.
- With the clearance of this IND for NUV-868 in advanced solid tumors, Nuvation Bio will be initiating a Phase 1/2 study of NUV-868 as a monotherapy and in combination with olaparib or enzalutamide in multiple tumor types.
- NUV-868 is designed to be more selective for BD2 than BD1 in an attempt to avoid the therapeutic limiting toxicities of other BRD4 inhibitors like gastrointestinal (GI) and bone marrow toxicities.
