Mədəaltı vəzi Hüceyrələri Arasındakı Qarışıqlığın Nadir Şəkərli Diabet Formasını Necə Yarada biləcəyinə dair Yeni Məlumat

Pankreasda insulin istehsal edən beta hüceyrələri digər hormon istehsal edən endokrin hüceyrələrlə birləşir və həzm fermentləri ifraz edən pankreasın ekzokrin hüceyrələri ilə əhatə olunur. Joslin Diabet Mərkəzinin tədqiqatçıları indi gənclərin yetkin başlanğıc diabeti (MODY) kimi tanınan nadir irsi xəstəliyin bir formasının mədəaltı vəzinin ekzokrin hüceyrələrində əmələ gələn mutasiyaya uğramış həzm fermentləri tərəfindən necə idarə olunduğunu və daha sonra qonşu insulin ifraz edən beta hüceyrələri tərəfindən qəbul edildiyini göstərdilər.

Bu tapıntı mədəaltı vəzinin digər xəstəliklərini, o cümlədən bu iki hüceyrə qrupu arasında anormal molekulyar qarşılıqlı əlaqənin zərərli rol oynaya biləcəyi tip 1 və ya tip 2 diabeti başa düşməyə kömək edə bilər, dedi Joslin baş müstəntiqi Rohit N. Kulkarni, MD, PhD. Harvard Tibb Məktəbində Coslin's Island və Regenerativ Biologiya bölməsinin rəhbəri və tibb professoru.

MODY-nin əksər versiyaları beta hüceyrələrində zülalları ifadə edən genlərdəki tək mutasiyadan qaynaqlanır. Lakin MODY-nin MODY8 adlı bir formasında, yaxınlıqdakı ekzokrin hüceyrələrdə mutasiyaya uğramış genin bu zərərli prosesi başlatdığı bilinir, Kulkarni, işi təqdim edən Təbiət Metabolizmi məqaləsində müvafiq müəllif dedi. Onun laboratoriyasındakı elm adamları MODY8-də bu mutasiyaya uğramış genin yaratdığı həzm fermentlərinin beta hüceyrələrində birləşdiyini və onların sağlamlığını və insulin buraxma funksiyasını pozduğunu aşkar etdilər.

"Endokrin və ekzokrin mədəaltı vəzi fərqli funksiyaları olan iki fərqli hissə təşkil etsə də, onların yaxın anatomik əlaqəsi onların taleyini formalaşdırır" dedi, Kulkarni laboratoriyasında doktorluqdan sonrakı tədqiqatçı və məqalənin aparıcı müəllifi Sevim Kahraman. "Bir hissədə inkişaf edən patoloji vəziyyət digərini pozur."

Norveçin Bergen Universitetinin professoru, PhD, PhD Anders Molven, "MODY8 çox nadir bir xəstəlik olsa da, diabetin inkişafında iştirak edən ümumi mexanizmlərə işıq sala bilər" dedi. “Bizim tapıntılarımız ekzokrin mədəaltı vəzidə başlayan xəstəlik prosesinin nəticədə insulin istehsal edən beta-hüceyrələrə necə təsir edə biləcəyini nümayiş etdirir. Düşünürük ki, bu cür mənfi ekzokrin-endokrin qarşılıqlı əlaqə 1-ci tip diabetin bəzi hallarını anlamaq üçün xüsusilə aktual ola bilər.

Kulkarni izah etdi ki, MODY8-də mutasiyaya uğramış CEL (karboksil ester lipaz) geni də tip 1 diabet üçün risk geni hesab olunur. Bu, 1-ci tip diabetin bəzi hallarında beta hüceyrələrində bu yığılmış mutant zülalların da olub-olmaması sualını doğurur, dedi.

Tədqiqat mutant CEL zülalını ifadə etmək üçün insanın ekzokrin (acinar) hüceyrə xəttini dəyişdirməklə başladı. Beta hüceyrələri mutasiyaya uğramış və ya normal ekzokrin hüceyrələrin məhlulu ilə yuyulduqda, beta hüceyrələri həm mutasiyaya uğramış, həm də normal zülalları götürərək, daha çox mutasiyaya uğramış zülalları gətirdi. Normal zülallar beta-hüceyrələrdəki müntəzəm proseslərlə parçalandı və bir neçə saat ərzində yox oldu, lakin mutant zülallar yox, əvəzinə zülal aqreqatları əmələ gətirdilər.

Bəs bu aqreqatlar beta hüceyrələrinin funksiyasına və sağlamlığına necə təsir etdi? Kahraman və onun həmkarları bir sıra təcrübələrdə hüceyrələrin tələb olunduğu kimi insulin ifraz etmədiyini, daha yavaş çoxaldığını və ölümə daha həssas olduğunu sübut etdilər.

O, bu tapıntıları insan donorlarının hüceyrələrində aparılan təcrübələrlə hüceyrə xətlərindən təsdiqləyib. Sonra o, insan beta hüceyrələri ilə birlikdə insan ekzokrin hüceyrələrini (yenə mutasiyaya uğramış və ya normal həzm fermentini ifadə edir) insan hüceyrələrini qəbul etmək üçün hazırlanmış siçan modelinə köçürdü. "Hətta bu ssenaridə o, mutasiyaya uğramış zülalın normal proteinlə müqayisədə beta hüceyrəsi tərəfindən yenidən daha çox qəbul edildiyini və həll olunmayan aqreqatlar əmələ gətirdiyini göstərə bilər" dedi Kulkarni.

Bundan əlavə, başqa səbəblərdən ölən MODY8 olan insanların mədəaltı vəzilərini araşdıran müstəntiqlər beta hüceyrələrində mutasiyaya uğramış zülalın olduğunu gördülər. "Sağlam donorlarda beta hüceyrəsində normal zülal belə tapmadıq" dedi.

Bergen Universitetinin həmmüəllifi və professoru Helge Raeder, "Bu MODY8 hekayəsi əvvəlcə həzm problemləri olan diabetli xəstələrin klinik müşahidəsi ilə başladı və bu, ortaq bir genetik məxrəcin tapılmasına səbəb oldu" dedi. “Cari araşdırmada biz bu klinik tapıntıları mexaniki şəkildə əlaqələndirərək dairəni bağlayırıq. Gözləntilərimizin əksinə olaraq, normal olaraq bağırsaq üçün nəzərdə tutulan bir həzm fermenti, xəstə vəziyyətdə mədəaltı vəzi adacığına daxil olmaq üçün yanlış yola yönəldildi və nəticədə insulin ifrazını pozdu.

Bu gün MODY8 olan insanlar insulin və ya oral diabet dərmanları ilə müalicə olunur. Kulkarni və onun həmkarları daha uyğunlaşdırılmış və fərdiləşdirilmiş terapevtik vasitələrin hazırlanması yollarını axtaracaqlar. "Məsələn, bu zülal aqreqatlarını həll edə və ya onların beta hüceyrəsində birləşməsini məhdudlaşdıra bilərikmi?" dedi. "Hüceyrələrdə oxşar birləşmə mexanizminə malik olan Alzheimer xəstəliyi və Parkinson xəstəliyi kimi digər xəstəliklərdə öyrənilənlərdən nümunələr götürə bilərik."

Print Friendly, PDF və Email

Oxşar Xəbərlər