Taypey Tibb Universitetinin direktorlar şurasının sədri Dr. Ven-Çanq Çanq və Taypey Tibb Universitetinin professoru Dr. Yun Yenin birgə ev sahibliyi etdiyi bu xüsusi sessiyada Biofarmasevtika Elmləri üzrə 2020-ci il Tanq Mükafatı üçün üç qalibin oxuduğu mühazirələr səsləndirildi. , Dr. Çarlz Dinarello, Marc Feldmann və Tadamitsu Kişimoto, sitokinlərin iltihabda və COVID-19 xəstəliyində oynadığı rol, eləcə də mümkün müalicələr haqqında dəyərli məlumatlar təqdim edir.
Doktor Dinarellonun “İnterleykin-1: Sistemli və Yerli İltihabın Baş Vasitəçisi” adlı ilk mühazirəsi 1971-ci ildə onun insan ağ qan hüceyrələrindən leykositar pryogenin təmizlənməsi ilə başladı. sonradan IL-1α və IL-1β adlandırılan molekullar istehsal edir. 1977-ci ildə tədqiqatın nəticələri Proceedings of the National Academy of Sciences jurnalında dərc olundu və Dr. Dinarello üçün “bu, sitokin biologiyası tarixində mühüm addım idi”, çünki həyat elmi sahəsində bir çox insanlar immun sisteminin insan fiziologiyasına təsirini öyrənmək. Nəticədə sitokin biologiyası sürətlə genişləndi. O, həmçinin insanlarda aparılan ilk təcrübələrdən sonra “müalicə kimi istifadə edilən sitokinlərin tarixi kəskin şəkildə dəyişdi” və diqqətin “il-1 kimi sitokinləri, məsələn, TNF, məsələn, IL- kimi inhibə etməyə yönəldildiyini” danışdı. 6.” Tamaşaçılara IL-1 ailəsinin iltihabəleyhinə molekulların yaratdığı mürəkkəb şəbəkəni başa düşməyə kömək etmək üçün Dr. Dinarello IL-1 ailə üzvlərinin siqnal ötürülməsi, onların pro- və antiinflamatuar xüsusiyyətləri və simptomları haqqında ətraflı danışdı. “İl-1 blokadasının kliniki tətbiqi” mövzusuna həsr olunmuş mühazirənin ikinci yarısını dinləyicilərin düzgün başa düşməsini asanlaşdırmaq üçün müxtəlif iltihablı xəstəliklər. IL-1-in həddindən artıq istehsalı, doktor Dinarellonun qeyd etdiyi kimi, bir çox xəstəliyin ümumi səbəbidir. IL-1Ra, əksinə, Il-1αandβ-nı inhibə edə və IL-1R siqnalını bloklaya bilər. Anakinra, rekombinant insan IL-1Ra istehsal edilmişdir. Romatoid artriti müalicə etmək üçün istifadə olunur və 2-ci tip diabetdə glisemik pozğunluqların qarşısını ala bilər. Bundan əlavə, Novartis tərəfindən uğurla inkişaf etdirilən anti-IL-1βmonoklonal antikor olan canakinumab nadir irsi xəstəliklərdən, revmatik xəstəliklərdən, otoimmün və iltihablı xəstəliklərdən ürək-damar xəstəliklərinə qədər müxtəlif xəstəliklərdə təsdiq edilmişdir. Canakinumabla bağlı ən maraqlı xəbər, gözlənilmədən canakinumabın xərçəngin müalicəsində mühüm rola malik olduğunu sübut edən CANTOS adlı klinik sınaqdır. Buna görə də, doktor Dinarello hesab edir ki, IL-1-in bloklanması xərçəngin yeni müalicəsinin başlanğıcını qoya bilər.
İkinci məruzəçi Dr.Feldmann “Autoimmunitetdə Molekulyar İnsightların Effektiv Terapiyaya Tərcüməsi” mövzusunda fikirlərini bölüşdü. Mühazirəsinin birinci yarısının vurğusu onun anti-TNF-nin revmatoid artritin müalicəsində təsirli ola biləcəyini necə kəşf etməsi idi. Bu dərmanın yüksək və ya aşağı dozalarının tətbiqi TNF-ni bloklaya bilər, eyni zamanda digər iltihab vasitəçilərinin istehsalını sürətlə azalda bilər. Əvvəlki təcrübələrində Dr. Feldmann və onun komandası revmatoid artritli insanların təxminən 50%-nin anti-TNF və xərçəng dərmanı metotreksat istifadə edərək kombinasiya terapiyasına cavab verdiyini nümayiş etdirdi. Bu, onu "hər xəstənin sağalmasına qədər çox uzun yolumuz var" deyə inandırdı. Çıxışın ikinci yarısında doktor Feldmann bizə bildirdi ki, “TNF çox qeyri-adi bir meditatordur, çünki onun iki fərqli hədəfi var: iltihabı aparan TNF reseptor-1 (TNFR1) və TNF reseptoru 2. əks. Beləliklə, bütün TNF-ni bloklayırsınızsa, reseptorları bloklayırsınız. Siz iltihabı maneə törədirsiniz, eyni zamanda bədənin iltihabı azaltmaq cəhdinin qarşısını alırsınız. Buna görə də, o və həmkarları "alətlər yaratmaq prosesindədirlər" və tənzimləyici T hüceyrələrinin funksiyasını dəyişdirmədən artıq TNFR1-ni blokladılar. Bundan əlavə, doktor Feldmann anti-TNF-nin ovucuna anti-TNF yeritməklə əlin fibrozunu müalicə etmək kimi bir çox qarşılanmamış tibbi ehtiyacları qarşılamaq üçün potensialını qeyd etdi. Bununla belə, o, ilk dəfə işləyib hazırladığı anti-TNF-nin iki aşkar çatışmazlıqlarını qeyd etdi: bu, çox xərc tələb etmirdi və “bu, inyeksiya üçün tətbiq olunan dərman idi”. Belə ki, “ağızla verilə bilən daha ucuz dərmanlar” hazırlamaq cəmiyyətə daha çox fayda gətirərdi. Mühazirə boyu Dr. Feldmann müxtəlif layihələr və təcrübələr üçün əməkdaşlıq etdiyi və ya əməkdaşlıq etdiyi bir çox insanı yetişdirməyə davam etdi, çünki o, evə bu təcrübələrdən öyrəndiklərinin “başqaları ilə necə effektiv işləmək olar” mesajını çatdırmağa çalışdı. tədqiqatlarında davamlı irəliləyişləri təmin etmək. “İşləmək üçün istedadlı insanlar” tapmaq və “onlarla birlikdə” “tək bacardığımızdan” daha çox şeyə nail olmaq onun karyerasının əlamətdar xüsusiyyəti olmuşdur.
“İnterleykin-6: Artritdən CAR-T və COVID-19-a” mövzusunda üçüncü mühazirəsini təqdim edən Dr.Kishimoto dinləyicilərin diqqətini IL-6-nın necə kəşf edildiyinə, IL-6-nın niyə pleiotrop molekul olduğuna və nə üçün IL-6 "həm antikor istehsalına, həm də iltihabın induksiyasına cavabdehdir." O, həmçinin IL-6-nın otoimmün xəstəliklərə təsirinə və IL-6-nın sitokin fırtınalarına necə səbəb ola biləcəyinə işıq saldı. Çıxışının əvvəlində Dr.Kistimoto IL-6-nın həddindən artıq istehsalının ürək miksoması, Castleman xəstəliyi, revmatoid artrit və yeniyetmə idiopatik artritin (JİA) sistemli başlanğıcı kimi bir çox xəstəliklərlə əlaqəli olduğunu aşkar etdi. IL-6-nın həddindən artıq istehsalının səbəb olduğu iltihablı reaksiyalarla mübarizə aparmaq üçün Dr.Kishimoto və komandası IL-6 siqnallarını bloklayaraq xəstələri müalicə etməyə çalışdılar. Sonradan, rekombinant humanizə edilmiş anti-IL-6 reseptor monoklonal antikoru olan tosilizumab uğurla inkişaf etdirildi və romatoid artrit və JİA-nın müalicəsi üçün 100-dən çox ölkədə istifadə üçün təsdiq edilmişdir. IL-6 istehsalının necə tənzimləndiyinə və niyə IL-6-nın həddindən artıq istehsalının xroniki iltihablı xəstəliklərdə tez-tez baş verdiyinə gəldikdə, Dr.Kishimoto izah etdi ki, IL-6-nın sabitləşməsi onun messencer RNT-sindən çox asılıdır. CAR-T hüceyrəsi tərəfindən törədilən sitokin fırtınalarından əziyyət çəkən xəstələri xilas etmək üçün indi tibb sahəsində çalışanların çoxu bu terapiyanın yan təsirlərini azaltmaq üçün tosilizumabdan istifadə edəcək. Bu nümunəni nəzərə alaraq, Dr. Kişimoto və komandası tosilizumabın ağır xəstələrə COVID-19 sitokin fırtınaları ilə mübarizədə kömək etməkdə də təsirli ola biləcəyini fərz etdilər. Bir sıra genişmiqyaslı klinik sınaqlar sübut etdi ki, bu, invaziv ventilyasiya tələb etmə ehtimalını və ya ölüm riskini azalda bilər. Bu səbəbdən, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi və Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı hər ikisi COVID-19 xəstələrinin müalicəsi üçün tosilizumab üçün Təcili İstifadə İcazəsi verdi. Bu mühazirədə Dr.Kishimoto bizə son 6 il ərzində komandasına rəhbərlik etdiyi İL-50 ilə bağlı tədqiqatlar haqqında ətraflı məlumat verdi. Bu, onları əsas tədqiqatlardan dərmanların hazırlanmasına və klinik tətbiqinə qədər aparan bir səyahət idi.
Biofarmasevtika Elmi üzrə 2020 Tang Mükafatı laureatlarının bu üç mühazirəsinin premyerası 4 noyabr saat 7:8-dan 27:XNUMX-a (GMT+XNUMX) Tang Prize YouTube kanalında keçiriləcək.