24/7 eTV Breaking News Show : Səs düyməsini basın (video ekranın sol alt tərəfində)
Bu sizin press-relizinizdirsə, bura klikləyin!

Alzheimer və İmmun Hüceyrə Disfunksiyaları Arasında Yeni Bağlantı Kəşf Edildi

Müəllif redaktor

Alzheimer xəstəliyinin mürəkkəb səbəblərini və bu vəziyyəti necə müalicə etmək və qarşısını almaq yollarını öyrənmək çox parçalı bir tapmacanın həllinə bənzəyir, elm adamlarının hər biri kiçik bir hissə ilə məşğul olur və bunun daha böyük mənzərəyə necə uyğunlaşacağına əmin deyillər. İndi, Gladstone İnstitutunun tədqiqatçıları əvvəllər bir-biri ilə əlaqəsi olmayan bir neçə tapmaca bölməsinin bir-birinə necə uyğunlaşdığını müəyyən etdilər.

Print Friendly, PDF və Email

iScience jurnalında nəşr olunan bir araşdırmada komanda, Alzheimer xəstəliyinin əsas aspektlərini simulyasiya edən siçan modellərində incə epileptik fəaliyyətin anormal beyin iltihabını təşviq etdiyini nümayiş etdirir. Elm adamları göstərir ki, Alzheimer xəstəliyinin bir çox tanınmış oyunçusu sinir sistemi ilə immunitet sistemi arasında bu maraqlı əlaqəyə uyğundur, o cümlədən xəstə beyinlərdə tez-tez səhv qatlanan və yığılan protein tau və xəstəlik üçün genetik risk faktoru olan TREM2.

Gladstone Nevroloji Xəstəliklər İnstitutunun direktoru və yeni tədqiqatın böyük müəllifi Lennart Mucke, "Bizim tapıntılarımız həm beyin şəbəkələrində, həm də immunitet funksiyalarında Alzheimer ilə əlaqəli anormallıqların qarşısını almaq və geri qaytarmaq yollarını təklif edir" dedi. "Bu müdaxilələr xəstəliyin simptomlarını azalda bilər və hətta xəstəliyin gedişatını dəyişdirməyə kömək edə bilər."

Epileptik Fəaliyyət və Beyin İltihabını Birləşdirir

Elm adamları bir müddətdir ki, Alzheimer xəstəliyinin beyində xroniki iltihabla əlaqəli olduğunu bilirdilər. Xəstəliyin nevropatoloji əlaməti olan “lövhələr” şəklində amiloid zülallarının yığılması bu iltihabın səbəbkarı kimi görünür.

Yeni araşdırmada tədqiqatçılar Alzheimer ilə əlaqəli siçan modelində xroniki beyin iltihabının başqa bir kritik sürücüsü kimi qeyri-konvulsiv epileptik fəaliyyəti müəyyən etdilər. Bu incə epileptik fəaliyyət növü də Alzheimer xəstəliyi olan insanların əhəmiyyətli bir hissəsində baş verir və xəstələrdə daha sürətli koqnitiv geriləmənin göstəricisi ola bilər.

Mucke qrupunun alimi və məqalənin aparıcı müəllifi Melanie Das, PhD, "Bu subklinik epileptik fəaliyyətin koqnitiv tənəzzülü sürətləndirməsinin bir yolu beyin iltihabını təşviq etməkdir" deyir. "Həm epileptik aktivliyi, həm də beyin iltihabını basdıran iki terapevtik müdaxiləni tapmaq bizi həyəcanlandırdı."

Siçan modelində elm adamları neyronların həddindən artıq həyəcanlılığını (eyni anda çoxlu neyronların işə salınması) təşviq edən protein tau-nu aradan qaldırmaq üçün genetik mühəndislikdən istifadə edərək hər iki anormallığın qarşısını aldılar. Onlar həmçinin siçanları epilepsiya əleyhinə levetirasetam preparatı ilə müalicə etməklə sinir şəbəkəsi və immun hüceyrələrdəki dəyişiklikləri ən azı qismən geri qaytara bildilər.

Mucke-nin əvvəlki işindən ortaya çıxan bu yaxınlarda levetirasetamın klinik sınaqları, Alzheimer xəstəliyi və subklinik epileptik aktivliyi olan xəstələrdə koqnitiv faydaları aşkar etdi və tau azaldıcı terapevtiklər də Mucke'nin laboratoriyasındakı araşdırmalara əsaslanaraq inkişaf mərhələsindədir. Yeni araşdırma bu müalicələrin Alzheimer xəstəliyinin ilkin mərhələlərində olan insanlar üçün nə qədər perspektivli ola biləcəyini bir daha təsdiqləyir.

Təsirli Alzheimer riski geninin yeni funksiyası

İltihabın hamısı eyni deyil; romatoid artrit kimi vəziyyətlərdə olduğu kimi xəstəliklərə səbəb ola bilər və ya bədənin, məsələn, kəsikdən sonra sağalmasına kömək edə bilər.

"Alzheimer xəstəliyinin çox pis iltihaba, yaxşı iltihabın uğursuzluğuna və ya hər ikisinə səbəb olub-olmadığını ayırd etmək vacibdir" deyir Mucke, eyni zamanda Cozef B. Martin Nevrologiya üzrə görkəmli professor və UC San Fransiskoda nevrologiya professoru. "Beyindəki iltihab hüceyrələrinin aktivləşməsinə baxmaq, aktivləşmənin yaxşı və ya pis olduğunu dərhal söyləmir, ona görə də daha çox araşdırmaq qərarına gəldik."

Mucke və onun həmkarları aşkar etdilər ki, siçan beynində epileptik aktivliyi azaltdıqda, ən çox təsirlənən iltihab faktorlarından biri beynin daimi immun hüceyrələri olan mikroglia tərəfindən istehsal olunan TREM2 olub. TREM2-nin genetik variantları olan insanların Alzheimer xəstəliyinə tutulma ehtimalı normal TREM2 olan insanlardan iki-dörd dəfə çoxdur, lakin elm adamları hələ də bu molekulun sağlamlıq və xəstəlikdə oynadığı dəqiq rolu deşifrə etməyə çalışırlar.

Alimlər əvvəlcə TREM2-nin amiloid lövhələri olan siçanların beyinlərində artdığını, lakin onların epileptik fəaliyyətinin dayandırılmasından sonra azaldığını göstərdilər. Səbəbini öyrənmək üçün onlar TREM2-nin siçanların epileptik aktivliyə səbəb ola biləcək dərmanın aşağı dozalarına həssaslığına təsir edib-etmədiyini araşdırdılar. TREM2 səviyyəsi azalmış siçanlar, normal TREM2 səviyyələri olan siçanlara nisbətən bu dərmana cavab olaraq daha çox epileptik aktivlik göstərdilər, bu da TREM2-nin mikrogliyanın anormal neyron fəaliyyətini boğmasına kömək etdiyini göstərir.

"TREM2-nin bu rolu olduqca gözlənilməz idi və beyində artan TREM2 səviyyələrinin əslində faydalı bir məqsədə xidmət edə biləcəyini göstərir" dedi Das. “TREM2 ilk növbədə Alzheimer xəstəliyinin lövhələr və dolaşıqlar kimi patoloji əlamətləri ilə bağlı tədqiq edilmişdir. Burada biz bu molekulun neyron şəbəkə funksiyalarını tənzimləməkdə də rola malik olduğunu gördük”.

Mucke əlavə edir: "Alzheimer xəstəliyi riskini artıran TREM2-nin genetik variantları onun funksiyasını pozur". "TREM2 düzgün işləməsə, immun hüceyrələrin neyronların hiper həyəcanlılığını boğması çətinləşə bilər ki, bu da öz növbəsində Alzheimer xəstəliyinin inkişafına kömək edə bilər və idrakın geriləməsini sürətləndirə bilər."

Bir neçə əczaçılıq şirkəti ilk növbədə amiloid lövhələrinin çıxarılmasını gücləndirmək üçün TREM2-nin funksiyasını artırmaq üçün antikorlar və digər birləşmələr hazırlayır. Mucke görə, bu cür müalicələr Alzheimer xəstəliyi və əlaqəli şərtlərdə anormal şəbəkə fəaliyyətinin qarşısını almağa kömək edə bilər.

Print Friendly, PDF və Email

Müəllif haqqında

redaktor

Baş redaktor Linda Hohnholzdur.

Şərh yaz